第三代试管婴儿技术可以诊断哪些遗传疾病？——Addison病

7天作为宫颈刮片的检查时间？宫颈刮片检查的主要作用就是检查是否患有宫颈癌。宫颈刮片检查是女性必须要检查的项目，宫颈刮片价差主要是从子宫颈提取少量的细胞样品，然后放在玻璃片上面，在显微镜下观察是否存在异常。建议女性每年都做一次宫颈刮片。宫颈刮片检查的主要作用是检查女性是否存在宫颈癌的可能性，检查的主要方法是提取子宫颈的分泌物来进行化验，看分泌物内是否存在癌细胞，宫颈刮片检查是不疼的，对于疼痛非常敏感的女性来说可能会出现下坠感，宫颈刮片检查结果一般来说都是在五个工作日左右出来。其实宫颈刮片可以算是tct检查的前辈了，目前医院也逐渐将检查宫颈癌的手段从宫颈刮片过度到tct检查，二者之间主要存在四种区别，具体情况如下：不同点宫颈刮片tct检查取样工具刮板毛刷宫颈刮片是目前最简单且有效的检查宫颈癌的手段，随着提前预防和检查的概念深入人心，已经有越来越多的女性选择做宫颈刮片，虽然其流程较为简单，但是如果不做好检查前的注意事项就很容易造成检查结果的不准确。宫颈刮片是一项比较常规的检查，所以其检查的费用并不高，这主要是由宫颈检查的流程所决定的，其费用主要分刮取宫颈细胞和检查分析两部分，其大概在几十元到几百元之间。不同的医院宫颈刮片的费用也会不一样，一般来说，资质较好的医院和经验丰富的医生收费会更高，不过在检查的时候应该更倾向于选择价格稍高的医院，一方面是能够保证宫颈刮片的结果更准确，另一方面也能减轻刮取宫颈细胞过程中的疼痛感。宫颈刮片顾名思义就是对女性宫颈处的细胞放置于玻璃片上进行检查，以此来判断宫颈细胞的生理活动是否正常，从而确定患者是否已经患上了宫颈癌，目前宫颈刮片是检查宫颈癌最简单有效的方法。如果在检查前已经有过同房行为了，最好的处理方法就是对推迟检查的时间，另外建议在进行检查之前一定要先了解做宫颈刮片的意义并做好相关的准备，一个不正确的结果不仅无效且可能会引起更大的麻烦。宫颈刮片是妇科检查中的一项内容，其主要作用是保证女性宫颈健康，随着医学手段的进步，宫颈刮片的费用也在逐渐降低，这是为了让更多的女性能够在恶性疾病发病之前有足够的时间进行应对和治疗。第三代试管婴儿技术可以诊断哪些遗传疾病？——Addison病

第三代试管婴儿技术可以诊断哪些遗传疾病？——Addison病

概述

原发性肾上腺皮质功能减退症 (又称 Addison 病) 是一种因肾上腺原发病变引起肾上腺皮质功能障碍，使皮质激素（糖皮质激素、盐皮质激素）水平降低所致的全身性内分泌疾病。

一、疾病类型

1. 单独发病，没有合并其他自身免疫性疾病：

- 孤立型 Addison 病

2. 作为自身免疫性多内分泌腺综合征（APS）的主要组成部分之一：

-APS 1 型：一种常染色体单基因遗传疾病，特征为 Addison 病，甲状旁腺功能减退症，慢性皮肤粘膜念珠菌病，三者中至少存在两个，还可伴有其他相关的免疫疾病。

-APS 2 型：增生性综合征，又称 Schmidt 综合征，特征为 Addison 病伴有自身免疫性甲状腺病和 / 或 1 型糖尿病，但不伴有甲旁减或念珠菌病。

二、流行病学

患病率 (国外数据)：1/5000-1/7000 [1]。

国内尚没有关于此病的大数据分析。

三、生理表现

由于肾上腺皮质遭到破坏，皮质激素水平大幅降低。皮质激素主要依据肾上腺皮质结构分为三类，如图所示：

1. 醛固酮（盐皮质激素，球状带主要产物）

主要是起排钾保钠的作用，当其水平降低时，可能出现低钠高钾症、继发代谢性酸中毒等。

2. 皮质醇（糖皮质激素，束状带主要产物）

主要是通过糖异生的方式辅助能量物质代谢，升血糖。当皮质醇积累不足时，患者可能会出现全身乏力，虚弱消瘦等体征。

同时由于皮质醇合成障碍，腺垂体失去糖皮质激素的反馈抑制作用，导致促肾上腺皮质激素（ACTH）和促黑色素细胞刺激素（MSH）的释放增加。MSH 的生理作用之一是促进黑色素的形成，而 ACTH 的肽链结构与 MSH 相似，也可起到促进黑色素形成的作用，二者的过度表达共同促进黑色素的形成，最终导致色素沉着。因此色素沉着往往是原发性皮质功能减退症的典型阳性特征（可用于与继发性皮质功能减退症的鉴别诊断）。

下附一些较为经典的色素沉着表现：

3. 去氢异雄酮 (睾酮前体)、雌二醇 （性激素，网状带主要产物）

主要生理作用是辅助维持第二性征，因此当网状带受损时，患者可能出现毛发脱落、月经失调等症状。

四、病因

Addison 病主要有四大病因（由多到少）：

a. 自身免疫紊乱（酶缺乏或组织破坏）

b. 结核感染（感染性病变）

c. 原发肿瘤或肿瘤转移（占位性病变）

d. 基因异常（酶缺乏症）

波兰 Bielanski 医院对 318 例 Addison 病患者展开调查，发现自身免疫病因占比第一位 [2]，符合其他文献所报道的 75~96%[3] 的概率。

表型	女性人数	男性人数	约占比
自身免疫性 Addison 病	180	61	75.8%
结核	26	28	17%
肿瘤	5	18	7.2%
肾上腺淀粉样变	-	17	5.3%

五、临床表现

Addison 病的临床表现是一种多系统的表现。

其中较为常见的临床症状为：疲劳、体重减轻、恶心、呕吐、嗜盐、色素沉着等。

Addison 病同时还会使患者精神症状改变：包括表情淡漠、记忆力减退、头昏、嗜睡，部分病人有失眠、烦躁、甚至谵妄和精神失常。

肾上腺危象是本病急剧加重的表现。表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻、严重脱水、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常、谵妄惊厥，常有高热、低血糖症、低钠血症、血钾可高可低。如不及时确诊并对症治疗抢救，可发展至休克、昏迷甚至死亡。

六、自身免疫性 Addison 病（AAD）的诊断

1. 典型症状

2. 体征

3. 实验室检查

包括电解质、醛固酮水平、血清皮质醇水平、促肾上腺皮质激素（ACTH）兴奋试验（人工输注 ACTH，观察给药后皮质醇的变化，若升高不明显，提示存在皮质功能储备不足，存在腺体破坏）、血清和 21 - 羟化酶检测

对本病的早期认识中，肾上腺皮质自身（21-OH Ab）现已作为主要检测对象。

21-OH Ab 用于 AAD 检测的优势：[3]

- 检出率高：85%~94%

- 为阳性；APS-4，指 Addison 病合并其他病症但不包含 APS 1 型和 2 型内的患者。

从图表中看出，21-OH Ab 与 ACA 联合检测可以提高 AAD 的检出率。

八、21-OH 滴度越高，提示肾上腺损伤越严重 [5]。

21-OH 检测结果呈阴性时，需考虑自身的检测较多采用放射免疫法，随着检测方法的进化，更便捷，泛用性更强的酶联免疫法逐步替代放免法成为主流方法。

受限于过去没有适合的检测产品，国内对 Addison 病自身免疫的认知几近空白，罕有文献对此因素进行报道；而国外对此病的研究较为成熟，目前国外文献普遍认为 21-OH Ab 检测的金标准是酶联免疫法。以梅奥临床实验室为代表的第三方实验室和多家医疗机构均开展了 21-OH Ab 抗体检测项目，且均采用了 ELISA 作为检测方法。

参考文献：

1.Saverino S , Falorni A . Autoimmune Addison's Disease[J]. Best Practice Research: Clinical Endocrinology Metabolism, 2020, 34(1):101379.

2.Kasperlik-Zaluska AA, Czarnocka B, Jeske W, Papierska L. Addison's Disease Revisited in Poland: Year 2008 versus Year 1990. Autoimmune Dis. 2010 Jun 6;2010:731834. doi: 10.4061/2010/731834.

3.Wolff A B , Breivik L , Hufthammer K O , et al. The natural history of 21-hydroxylase autoantibodies in autoimmune Addison's disease[J]. European journal of endocrinology, 184(4):607-615.

4.Betterle, C., F. Presotto, and J. Furmaniak, Epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of Addison's disease in adults. J Endocrinol Invest, 2019. 42(12): p. 1407-1433.

5.Coco, G., et al., Estimated risk for developing autoimmune Addison's disease in patients with adrenal cortex autoantibodies. J Clin Endocrinol Metab, 2006. 91(5): p. 1637-45.

6.Falorni, A., et al., Measuring adrenal autoantibody response: interlaboratory concordance in the first international serum exchange for the determination of 21-hydroxylase autoantibodies. Clin Immunol, 2011. 140(3): p. 291-9.

7.Falorni, A., et al., Determination of 21-hydroxylase autoantibodies: inter-laboratory concordance in the Euradrenal International Serum Exchange Program. Clin Chem Lab Med, 2015. 53(11): p. 1761-70.

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